參草寧心顆粒由丹參、苦參、仙鶴草、炙甘草、 地錦草組成，為國(guó)醫(yī)大師呂景山的臨床驗(yàn)方，具有活 血通脈、寧心安神功效。干法制粒是將藥物粉末和輔 料混勻，再壓制成大片狀或者板狀，之后將其粉碎至所需大小顆粒的制藥技術(shù)，主要有滾壓法和重壓法 2 種方式。

1 儀器與試藥

HANGPING FA2104 型萬分之一分析天平，上海精密科學(xué)儀器有限公司；GF-80S 干法制粒機(jī)，張家港市創(chuàng)成機(jī)械制造有限公司；SY-2000 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀， 上海亞榮生化儀器廠；H-SPraymini 小型噴霧干燥儀， 北京霍爾斯生物科技有限公司；LHS-100CH 恒溫恒 濕箱，上海恒科技公司；上海精宏DHG-9247A恒溫干燥箱，上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司。 丹參、苦參、仙鶴草均購(gòu)自河北安國(guó)藥材市場(chǎng)， 由山西中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院裴香萍副教授鑒定，分別 為唇形科植物丹參 Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和 根莖、豆科植物苦參 Sophora flavescens Ait.的干燥根、 薔薇科植物龍牙草 Agrimonia pilosa Ledeb.的干燥地 上部分。乳糖（批號(hào) 20160914）、微晶纖維素（批號(hào) 20160914）、麥芽糊精（批號(hào) 20160914）、糊精（批號(hào) 20160914）、可溶性淀粉（批號(hào) 20160914）、氯化鈉（批 號(hào) 20160914），天津市光復(fù)科技發(fā)展有限公司。

2 方法與結(jié)果

2.1 干浸膏粉制備

按處方比例取丹參、苦參、仙鶴草各適量，浸泡 30 min，煎煮 2 次，每次 1 h，過濾，合并 2 次煎液， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至相對(duì)密度 1.05～1.10（60 ℃）， 濃縮液噴霧干燥（進(jìn)風(fēng)口溫度 130 ℃，出風(fēng)口溫度 108 ℃，進(jìn)風(fēng)風(fēng)量 270 m3 /h，進(jìn)料速率 4.5 mL/min）， 得浸膏粉。出膏率約為 32%。

2.2 考察指標(biāo)

2.2.1 吸濕率

稱取供試樣品約 2 g，置已干燥至恒重的稱量瓶 中，精密稱定，打開瓶蓋，置盛有氯化鈉飽和溶液（相 對(duì)濕度 75%）的玻璃干燥器中，置于 25 ℃恒溫箱， 分別于 0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0 h 稱定 質(zhì)量，計(jì)算吸濕率。吸濕率（%）＝（吸濕后浸膏粉 質(zhì)量－吸濕前浸膏粉質(zhì)量）÷吸濕前浸膏粉質(zhì)量× 100%。

2.2.2 休止角

采用固定漏斗法。固定高度 H，將 3 只漏斗串聯(lián) 固定于水平放置的坐標(biāo)紙上方，將浸膏粉沿漏斗壁緩慢倒入，直到形成的浸膏粉圓錐體尖端接觸到最下面 漏斗口為止，由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐體底部直徑（2R）， 計(jì)算休止角。休止角（°）＝arctg（H/R）。

2.2.3 一次成型率

采用雙篩分法（2015 年版《中華人民共和國(guó)藥典》 四部通則 0982）。取制得的顆粒約 10 g，精密稱定， 依次過 1、5 號(hào)篩，收集通過 1 號(hào)篩但不能通過 5 號(hào) 篩的顆粒，作為合格顆粒，精密稱定質(zhì)量，計(jì)算一次 成型率。一次成型率（%）＝合格顆粒質(zhì)量÷顆?？?質(zhì)量×100%。

2.2.4 堆密度

取制得的顆粒約 10 g，精密稱定質(zhì)量（M），置 25 mL 量筒中，小心夷平顆粒但不要壓實(shí)，如果需要， 讀取顆粒所占的體積（V），計(jì)算堆密度。堆密度＝ M/V。

2.3 輔料篩選

選取制粒常用輔料乳糖、可溶性淀粉、微晶纖維 素、麥芽糊精、糊精，分別與浸膏粉按 1∶1 比例混 勻，干法制粒（送料速度 30 r/min、滾輪轉(zhuǎn)速 4 r/min、 滾輪壓力 60 MPa），并按“2.2.1”項(xiàng)下方法測(cè)定所制 顆粒的吸濕率，繪制吸濕曲線，結(jié)果見表 1、圖 1。

5 種輔料制備的顆粒吸濕率為糊精＞微晶纖維 素＞麥芽糊精＞可溶性淀粉＞乳糖，即輔料防潮性能 為乳糖＞可溶性淀粉＞麥芽糊精＞微晶纖維素＞糊 精。防潮性較好的 3 種輔料為乳糖、可溶性淀粉、麥 芽糊精。由于單用乳糖所制顆粒仍有吸濕結(jié)塊現(xiàn)象， 而單用可溶性淀粉或麥芽糊精所制顆粒又比較松散， 故考慮此3種輔料聯(lián)用，以降低輔料用量和制劑成本， 又可保證良好的成型性。

3 討論

輔料在制劑中不僅起到賦形劑的作用，而且影響 制劑成型難易、釋藥速度、臨床療效等，此外，輔料 的選擇又與原料特性、制劑技術(shù)密切相關(guān)。本試驗(yàn)直 接篩選參草寧心顆粒干法制粒所用輔料種類及配比， 緊貼原輔料及制劑技術(shù)，針對(duì)性強(qiáng)，可以保證試驗(yàn)結(jié) 果的實(shí)際應(yīng)用性。 本試驗(yàn)采用多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)方法對(duì)參草寧心顆 粒干法制粒的輔料種類、輔料配比及制粒參數(shù)進(jìn)行了 優(yōu)化。已有報(bào)道采用多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)輔料優(yōu)選或 制劑工藝參數(shù)。如曹苗苗等采用單因素試驗(yàn)，以顆 粒一次成型率、吸濕率及流動(dòng)性為指標(biāo)，確定了降脂 膠囊輔料種類及用量；余琰等采用 Box-Behnken 設(shè) 計(jì)響應(yīng)面法優(yōu)選黨參干法制粒條件時(shí)，以顆粒得率和顆粒脆碎度為評(píng)價(jià)指標(biāo)。本試驗(yàn)選用的評(píng)價(jià)指標(biāo)是一 次成型率、休止角與堆密度，不同指標(biāo)分別影響成型 工藝的不同環(huán)節(jié)，如一次成型率表征制劑成型性，休 止角表征顆粒分劑量的準(zhǔn)確性，堆密度表征顆粒致密 性而影響內(nèi)包裝體積大小。本試驗(yàn)選擇的評(píng)價(jià)指標(biāo)更 有助于全面評(píng)價(jià)各工藝參數(shù)對(duì)制劑工藝過程的綜合 影響。 采用多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)優(yōu)選干法制粒的輔料及制 粒參數(shù)時(shí)，應(yīng)考慮各指標(biāo)數(shù)據(jù)趨勢(shì)對(duì)綜合評(píng)分結(jié)果的 影響，以及不同性質(zhì)評(píng)價(jià)指標(biāo)之間數(shù)據(jù)差異過大對(duì)綜 合評(píng)分結(jié)果的影響，故本研究對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)分 2 種情況 進(jìn)行加權(quán)處理：如評(píng)價(jià)指標(biāo)的數(shù)值為越大越好，其分 值為實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)與該評(píng)價(jià)指標(biāo)最大值之商；如評(píng)價(jià)指標(biāo) 的數(shù)值為越小越好，其分值為實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)與最大值之商 的倒數(shù)。本研究均先計(jì)算各考察指標(biāo)的分值，再進(jìn)行 綜合評(píng)分，很好地保證了綜合得分趨勢(shì)與各評(píng)價(jià)指標(biāo) 趨勢(shì)的一致性，也保證了不同評(píng)價(jià)指標(biāo)之間數(shù)據(jù)的均 衡性，提高了試驗(yàn)結(jié)果的可信度。 本研究對(duì)成品制劑的物理特性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，如顆 粒劑的粒度、水分、溶化性。將根據(jù)優(yōu)化工藝制備的 顆粒按藥典方法進(jìn)行相應(yīng)物理特性評(píng)價(jià)，既保證了工 藝評(píng)價(jià)的完整性與系統(tǒng)性，更能佐證優(yōu)選工藝條件的 合理性與可行性。

 

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